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德国最新临床研究:辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免

04-27 7x24H快讯

  来自德国的最新临床研究发现,辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)可能引发一种罕见的以T细胞为介导的自身免疫性肝炎。  自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病,其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性,组织学特征为以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎,严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。   以上研究4月21日刊发于肝病领域国际权威期刊《肝病学杂志》(Journal of Hepatology)上,作者单位包括德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083,是胃肠肝病领域排名第一的学术期刊。

  新冠疫苗是遏制新冠大流行的关键,而辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)则是目前全球接种人数最多的疫苗之一。值得注意的是,相比于灭活疫苗等传统技术平台开发的疫苗,mRNA疫苗则是在COVID-19大流行中才完成“首秀”,全球科学界仍在持续研究其在真实世界中的表现。   来自德国的这项临床研究披露了一起接种2剂辉瑞mRNA疫苗出现的急性肝炎的双峰发作(两次接种后均发作)。这名男性患者今年52岁,除甲状腺功能减退外无其他病史。  他在接种第一针mRNA疫苗10天后出现黄疸,肝功能检查(LFT)显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天,患者住院接受治疗。  第一次接种41天后患者接种了第二针BNT162b2疫苗。第二次接种后20天患者出现疲劳、恶心等症状,实验室检测表明其出现急性混合性肝炎复发。在第二次接种后26天,患者被转至三级医疗中心接受治疗。  到底是什么引发了肝炎?研究人员对患者进行了血清学、聚合酶链反应(PCR)测试,排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV)和Epstein-Barr病毒感染的可能。  自身免疫血清学检测显示,患者有轻度高球蛋白血症、抗核抗体(ANA),抗线粒体M2抗体(AMA-M2) 和抗平滑肌抗体呈临界阳性,而LKM抗体检测为阴性。随后,研究者对患者进行肝脏组织活检,发现患者的肝炎有中度淋巴浆细胞浸润和小叶坏死和凋亡灶。  研究者表示,这名52岁患者的症状与自身免疫性肝炎表现存在一致。患者接受了每天9mg布地奈德的治疗。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。可查资料显示,这种药能够增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性,抑制免疫反应和降低抗体合成。在治疗后的几周内,患者的肝酶水平有所下降,开始好转。  但是患者在接受治疗39天后又复发了,研究者表示是由于布地奈德激素治疗减量后导致的肝炎复发。于是继续药物治疗,此后持续的肝功能检查显示,持续接受治疗八周后患者恢复了正常,患者体内的新冠病毒S蛋白特异性抗体没有显示出显著波动。

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